En noviembre de 2017, la FDA aprobó Fasenra biológico para tratar el asma eosinofílica
En noviembre de 2017, la FDA aprobó un nuevo tratamiento biológico para complementar el tratamiento del asma grave secundaria a inflamación eosinofílica (es decir, asma eosinofílica) llamada benralizumab (Fasenra).
De acuerdo con los NIH, un agente biológico es "una sustancia que se produce a partir de un organismo vivo o sus productos y se utiliza en la prevención, diagnóstico o tratamiento del cáncer y otras enfermedades".
Los agentes biológicos incluyen anticuerpos, interleucinas y vacunas. "Un agente biológico también se puede llamar agente biológico, fármaco biológico o biológico.
En todo el mundo, alrededor de 315 millones de personas tienen asma. De estas personas, entre el cinco y el 10 por ciento tienen asma grave y, si son elegibles, pueden beneficiarse de la intervención con un agente biológico.
¿Cómo funciona Fasenra?
Para comprender cómo funciona Fasenra, es importante examinar la relación entre los eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco y el asma. Por lo general, los eosinófilos nos protegen contra los gusanos parásitos. Sin embargo, cuando se activan inapropiadamente, los eosinófilos pueden dañar los tejidos y provocar asma. La producción y la función de los eosinófilos están influenciadas por una citocina llamada interleucina 5 (IL-5).
Fasenra es un anticuerpo monoclonal activo contra los receptores de IL-5 ubicados en los eosinófilos. En un artículo de 2015 publicado en Current Medical Research and Opinion , Goldman y sus coautores afirman lo siguiente: "Benralizumab [Fasenra] induce la depleción directa, rápida y casi completa de los eosinófilos a través de una citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos, un proceso apoptótico de eliminación de eosinófilos que involucran células asesinas naturales. "Básicamente, Fasenra media en la eliminación de eosinófilos.
Otros anticuerpos monoclonales contra IL-5-mepolizumab (Nucala) y reslizumab (Cinqair) -agregan IL-5 y, por lo tanto, causan reducciones de eosinófilos a través de medios más pasivos e indirectos. Es importante destacar que, como Fasenra, tanto Nucala como Cinqair son terapias complementarias.
Ensayo clínico ZONDA
Durante el ensayo de fase III ZONDA, los investigadores de AstraZeneca evaluaron si la administración de Fasenra podría reducir la necesidad de terapia oral con glucocorticoides para mantener el control del asma en pacientes con eosinofilia persistente o un aumento en la cantidad de eosinófilos en la sangre.
Es importante destacar que el tratamiento a largo plazo con glucocorticoides sistémicos u orales tiene muchos efectos secundarios negativos que afectan los sistemas musculoesqueléticos, endocrinos, cardiovasculares y del sistema nervioso central. Las personas que toman glucocorticoides orales durante largos períodos de tiempo experimentan una disminución en la calidad de vida. Desafortunadamente, entre el 32 y el 45 por ciento de las personas con asma grave que ya toman dosis altas de glucocorticoides inhalados y broncodilatadores dependen de un tratamiento glucocorticoide oral frecuente (es decir, de mantenimiento) para controlar su asma.
En el ensayo ZONDA, se inscribieron 369 pacientes y 220 de estos pacientes se asignaron al azar a tres grupos. Durante el ensayo de 28 semanas, el primer grupo experimental recibió inyecciones subcutáneas de Fasenra cada cuatro semanas, el segundo grupo experimental recibió inyecciones subcutáneas de Fasenra cada ocho semanas, y el grupo de control recibió inyecciones de placebo. Además, los investigadores redujeron las dosis orales de glucocorticoides tomadas por los tres grupos a un nivel mínimo necesario para controlar el asma. Los investigadores también evaluaron las tasas anuales de exacerbación del asma, la función pulmonar, los síntomas y la seguridad.
Aquí están los resultados del ensayo clínico:
- En ambos grupos experimentales que tomaron Fasenra, las dosis finales medianas de glucocorticoides orales fueron 75 por ciento más bajas que las de la línea de base.
- En el grupo placebo, la dosis mediana final de glucocorticoide oral fue un 25 por ciento menor que en la línea de base.
- Los participantes que tomaron Fasenra tuvieron una probabilidad cuatro veces mayor de experimentar una reducción de la dosis oral de glucocorticoides que aquellos que recibieron placebo.
- En el régimen experimental que tomó Fasenra cada cuatro semanas, la incidencia anual de las exacerbaciones del asma disminuyó un 55 por ciento en comparación con la del grupo de control.
- En el régimen experimental que tomó Fasenra cada ocho semanas, la incidencia anual de las exacerbaciones de asma se redujo en un 70 por ciento en comparación con la del grupo de control.
- La función pulmonar medido utilizando el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) no fue significativamente diferente en los que tomaron Fasenra en comparación con los que tomaron placebo.
- El cincuenta por ciento de los pacientes que recibieron dosis iniciales de prednisona (es decir, glucocorticoides orales), que fueron menores o iguales a 12.5 mg por día, pudieron suspender completamente el uso de glucocorticoides orales mientras tomaban Fasenra.
- Las medidas que evalúan la calidad de vida relacionada con el asma en los que toman Fasenra en comparación con los que toman placebo fueron mixtas. Algunas medidas mostraron una mejoría en los síntomas del asma, y otras no mostraron cambios en comparación con las pacientes que tomaron placebo.
- Las frecuencias de los eventos adversos fueron similares en los que tomaron Fasenra y los que tomaron placebo, lo que sugiere que Fasenra probablemente sea seguro.
Entonces, ¿a qué se refiere una exacerbación del asma? De acuerdo con Nair y sus colegas:
Una exacerbación del asma se definió como un empeoramiento del asma que condujo a un aumento temporal de la dosis sistémica de glucocorticoides durante al menos 3 días para tratar los síntomas, una visita al departamento de emergencias como resultado del asma que condujo al tratamiento con un glucocorticoide sistémico además del paciente medicamentos de mantenimiento regulares, o una hospitalización para pacientes hospitalizados debido al asma.
Durante el ensayo ZONDA, 166 pacientes, o el 75 por ciento, de los pacientes que tomaron Fasenra experimentaron al menos un efecto adverso. Aquí está el desglose de los efectos adversos observados durante el ensayo clínico:
- Nasofaringitis (17 por ciento)
- Empeoramiento del asma (13 por ciento)
- Bronquitis (10 por ciento)
Es de destacar que la nasofaringitis se refiere a la inflamación de la nariz y la vía aérea superior. El término resfriado común se refiere a la nasofaringitis. La bronquitis se refiere a la inflamación de las vías respiratorias inferiores o los bronquios de los pulmones.
En total, 28 pacientes (13 por ciento) experimentaron lo que los investigadores consideraron efectos adversos "graves", siendo el empeoramiento más común el asma. Solo dos pacientes que tomaron Fasenra necesitaron descontinuar el medicamento. Estos dos pacientes en realidad murieron durante el ensayo, pero de causas no relacionadas con la administración de Fasenra: un paciente murió de insuficiencia cardíaca y el otro murió de neumonía. (Ambos pacientes tenían otras enfermedades o comorbilidades).
Los investigadores concluyeron que en las personas con asma eosinifílica severa, la dosis de mantenimiento del tratamiento con glucocorticoides orales podría reducirse en aquellos que recibieron Fasenra cada ocho semanas. Es importante destacar que, en el ensayo ZONDA, los investigadores encontraron que la incidencia anual de las exacerbaciones de asma era en realidad menor en las personas que tomaban Fasenra cada ocho semanas en comparación con las que tomaban el medicamento cada cuatro semanas.
Ensayos clínicos adicionales
En otros dos ensayos clínicos llamados SIROCCO y CALIMA, los investigadores también examinaron la eficacia de Fasenra. En estos ensayos, publicados varios meses antes de los resultados del ensayo ZONDA, los investigadores encontraron que las inyecciones subcutáneas de Fasenra cada cuatro u ocho semanas reducían las exacerbaciones del asma, mejoraban la función pulmonar (es decir, aumentaban los valores de FEV1), mejoraban el control de los síntomas y eosinófilos sanguíneos agotados en pacientes con recuentos superiores a 300 células / microlitro. Además, los investigadores encontraron que, aunque no se evaluaron las pruebas estadísticas, la administración de Fasenra cada ocho semanas pareció ser más efectiva que la administración del medicamento cada cuatro semanas. Es importante destacar que la administración del medicamento cada ocho semanas disminuyó la carga de medicamentos en el paciente.
Curiosamente, durante el ensayo ZONDA, el 20 por ciento de los pacientes que tomaron Fasenra no experimentaron ninguna reducción en las dosis de glucocorticoides orales, aunque los recuentos de eosinófilos en sangre de estos pacientes fueron similares a los que tuvieron la mayor reducción en sus dosis finales de glucocorticoides orales. Nair y sus colegas plantean la hipótesis de que "quizás la presencia de eosinofilia sanguínea puede no identificar al eosinófilo como una célula efectora clave en algunos pacientes".
Durante un subanálisis de los ensayos SIROCCO y CALIMA, Goldman e investigadores examinaron si Fasenra podía reducir las tasas de exacerbación del asma en pacientes independientemente de los recuentos de eosinófilos. Los investigadores encontraron que en las personas con recuentos de eosinófilos más bajos-recuentos superiores o iguales a 150 células / microlitro-Fasenra "reduce la carga de la enfermedad y los costos de atención médica para esta población difícil de tratar con opciones de tratamiento limitadas".
De manera similar, ensayos clínicos previos han demostrado que los otros dos anticuerpos anti-IL-5 actualmente en el mercado, Nucala y Cinqair, son efectivos en pacientes con bajos conteos de eosinófilos en la sangre (es decir, más de o igual a 150 células / microlitro) .
Por lo general, el estándar de oro para el diagnóstico de asma eosinofílica implica la visualización de la inflamación en las vías respiratorias bronquiales con base en el examen de la biopsia o el esputo inducido. Estos procedimientos, sin embargo, son difíciles de realizar y requieren una capacitación especial; por lo tanto, no se emplean rutinariamente. En cambio, los médicos dependen del recuento de eosinófilos en sangre, que aunque son predictivos de la gravedad del asma, son imperfectos. Además, los recuentos de eosinófilos varían mucho según el momento y también son sensibles al tratamiento con corticosteroides.
De acuerdo con Goldman y coautores:
Los resultados de los análisis actuales subrayan las limitaciones potenciales para definir respondedores probables a la terapia de depleción de eosinófilos, basada en un conteo de eosinófilos en sangre de [300 células / microlitro] solo. Se necesita una caracterización más detallada del fenotipo eosinofílico más allá de los recuentos de eosinófilos en sangre que utiliza una combinación de características clínicas (p. Ej., Poliposis nasal), junto con los recuentos de eosinófilos en sangre. Los conteos de eosinófilos en sangre deben medirse en varios momentos para abordar los problemas de variabilidad que podrían causar diagnósticos fallidos en pacientes con inflamación eosinofílica.
Fasenra vs. la competencia
Actualmente, no está claro cómo Fasenra se compara con los otros productos biológicos que se dirigen a IL-5: Nucala y Cinqair. En un artículo titulado "Benralizumab para el tratamiento del asma", Saco y sus coautores escriben que Fasenra probablemente requiera una dosificación menos frecuente que Nucala y Cinqair. Sin embargo, los investigadores también escriben lo siguiente con respecto a una comparación de los tres medicamentos:
Algunas mejoras en los puntajes de los síntomas del asma y la calidad de vida ocurren con los tres productos biológicos, pero el significado clínico de estas mejoras es menos claro ... Hasta que los ensayos controlados aleatorios de calidad comparen directamente los tres, la elección entre ellos para el tratamiento del asma eosinofílica sigue siendo difícil.
AstraZeneca, que es el fabricante de Fasenra, planea ponerle un precio inferior al de Nucala y Cinqair, los otros productos biológicos complementarios de IL-5 actualmente en el mercado. Aunque los precios de las drogas varían en función de varios factores, según algunas estimaciones, Nucala cuesta alrededor de $ 32,500 por año, y Cinqair cuesta aproximadamente lo mismo. Finalmente, dado que Fasenra se puede administrar con menos frecuencia que estos otros productos biológicos, el precio también sería menor.
> Fuentes:
> Goldman M y col. La asociación entre el recuento de eosinófilos en sangre y la eficacia de benralizumab en pacientes con asma grave no controlada: subanálisis de los estudios de fase III SIROCCO y CALIMA. Investigación médica actual y opinión . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Efecto de Benralizumab ahorrador de glucocorticoides orales en el asma grave. The New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab para el tratamiento del asma. Revisión experta de farmacología clínica. Revisión Experta de Inmunología Clínica . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinófilos y trastornos relacionados. En: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e Nueva York, NY: McGraw-Hill