La búsqueda para vencer el cáncer habla a los deseos fundamentales de la humanidad. Representa un hito cardinal humano como viajar a la luna o encontrar una solución al hambre en el mundo.
Estoy seguro de que muchos de nosotros pensamos que, si los investigadores alguna vez lograran encontrar una cura para el cáncer , este descubrimiento mundial cambiaría décadas o siglos después. Después de todo, el cáncer es una enfermedad peligrosa, diversa y complicada, una enfermedad de la que todavía tenemos mucho más que aprender.
Sin embargo, los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Duke han hecho un descubrimiento sorprendente: en algunas personas con glioblastoma multiforme recurrente, un tipo de cáncer cerebral, la infección con poliovirus desencadena una respuesta inmune que mata el tumor.
¿Qué es el glioblastoma multiforme?
El glioblastoma multiforme (GBM) es un cáncer de crecimiento rápido que se deriva de las células gliales en la porción cerebral del cerebro (regiones temporal y frontal). Las células gliales por lo general respaldan la función de las células cerebrales normales, pero cuando su crecimiento se descontrola, como es el caso con GBM de Grado IV, el cáncer mata a la mayoría de la gente en aproximadamente 15 meses. Los tumores de GBM pueden duplicar su tamaño cada 2 semanas.
GBM afecta a alrededor de 2 a 3 personas por cada 100.000 y representa el 52 por ciento de los tumores cerebrales primarios (GBM raramente hace metástasis o se propaga). Entre 2005 y 2009, la edad media de muerte por este cáncer cerebral fue 64.
Desafortunadamente, en las personas con GBM, el éxito de las opciones terapéuticas actuales, incluida la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia, se mide en pocos meses de supervivencia adicional, y muchos de estos meses adicionales ofrecen mala calidad de vida.
Los síntomas de GBM están relacionados con la hinchazón y el desplazamiento de las estructuras cerebrales (efecto de masa) causado por el tumor y el edema o la hinchazón asociados. El tumor, que puede ser del tamaño de una pelota de golf, presiona sobre otras estructuras del cerebro y provoca:
- Dolores de cabeza
- Pérdida de apetito
- Visión borrosa
- Convulsiones
- Vomitando
- Dificultad con el habla
- Dificultad con la cognición
Una breve historia del virus oncolítico
No importa cuán radical pueda sonar, la práctica de usar virus para tratar a personas con cáncer no es nada nuevo y se sugirió por primera vez a principios del siglo XX. En estos primeros años de tratamiento contra el cáncer (mucho antes de OSHA), no teníamos una buena manera de tratar el cáncer, por lo que los médicos y los enfermos de cáncer estaban dispuestos a intentar cualquier cosa, incluida la exposición a tejidos o fluidos corporales infecciosos. Por ejemplo, en 1949, las personas con la enfermedad de Hodgkin, un cáncer de los ganglios linfáticos, se infectaron con el virus de la hepatitis.
Como probablemente pueda esperarse, infectar a las personas con virus indiscriminados hizo poco para mejorar la vida de las personas con cáncer (aunque en ocasiones mató partes de tumores o causó remisión de la enfermedad a muy corto plazo).
Comenzando en la década de 1950, llegamos a saber mucho sobre los virus; ahora los entendemos mejor que cualquier otro organismo vivo. También sabemos cómo reproducir y manipular genéticamente virus en entornos de laboratorio. Por lo tanto, podemos permitir que los virus se conviertan en virólogos oncolíticos o portadores del tratamiento que activan el sistema inmunitario del cuerpo. Lo que es más importante, estos virus oncolíticos necesitan matar células tumorales solamente y no atacar las células humanas normales.
Inmunoterapia: cuando nuestros cuerpos matan a los polio-tumores
Las células tumorales son mortales porque evaden el sistema inmune de nuestro cuerpo. La inmunoterapia contra el cáncer es un campo de la medicina que examina cómo desenmascarar el cáncer como extraño, y así aprovechar el propio sistema inmune del cuerpo para vencer el cáncer. El uso del virus oncolítico PVS-RIPO en personas con GBM representa uno de los avances más significativos y alentadores hasta la fecha en el campo de la inmunoterapia contra el cáncer.
Una vez que el virus se envía al tumor, ocurre la magia. De acuerdo con un artículo de revisión escrito por los investigadores de Duke y publicado en Cancer en noviembre de 2014, este proceso involucra:
- Citotoxicidad viral directa
- Activación antiviral innata
- Estimulación proinflamatoria estromal
- Reclutamiento de respuestas efectoras inmunes adaptativas.
Básicamente, después de que PVS-RIPO (poliovirus oncolítico) se propaga en el tumor GBM (cerebro), nuestros cuerpos reconocen el "tumor polio" como tóxico. Este reconocimiento activa una alarma para que el sistema inmune comience a luchar contra la polio-tumor. El sello distintivo de esta guerra es la inflamación, una respuesta inmune natural.
Resultados del ensayo PVS-RIPO fase I
En el Centro de tumores cerebrales Preston Robert Tisch de Duke, los investigadores han dedicado años de trabajo en banco desarrollando y probando PVS-RIPO. Específicamente, estos investigadores tomaron poliovirus vivos atenuados y cambiaron una virulenta astilla del ribosoma que causa polio por un poco de rinovirus causante de frío. Luego, en un reciente ensayo clínico Fase 1 de PVS-RIPO, estos investigadores infundieron quirúrgicamente (un procedimiento formalmente llamado administración intratumoral mejorada por convección y realizada mediante catéter) este poliovirus oncolítico en los tumores cerebrales primarios de adultos con GBM.
Los tumores que recibieron una inyección de poliovirus fueron tumores de GBM supratentoriales de 1 a 5 centímetros, al menos a 1 centímetro de los ventrículos del cerebro. Además de tener tumores de tamaño moderado, los participantes de la investigación clínica PVS-RIPO Fase I tenían GBM que recurrieron después del tratamiento previo (cirugía, quimioterapia y radioterapia), ya no recibían dicho tratamiento y tenían una buena función orgánica y funcionamiento diario (mayor KPS). igual o mayor que 70). Finalmente, los participantes también deben haber sido vacunados contra la polio. En resumen, el virus oncolítico PVS-RIPO se está probando actualmente como un tratamiento de última línea en adultos funcionales con tumores cerebrales recurrentes que tienen un tamaño limitado.
Sin duda, se ha necesitado más de una década de investigación básica en ciencias médicas (hecha en placas de Petri y en animales), así como millones de dólares para que los investigadores identifiquen que PVS-RIPO podría tratar efectivamente el GBM. Específicamente, PVS-RIPO tiene un tropismo o afinidad por la molécula de nectina 5 (Necl5), una molécula de adhesión celular expresada en células madre de GBM y no en células somáticas normales. Además, Necl5 también se expresa en varios otros tumores, como el carcinoma colorrectal, el adenocarcinoma de pulmón, el cáncer de mama y el melanoma, lo que sugiere que PVS-RIPO también puede ser efectivo en el tratamiento de otros cánceres.
Una vez que el poliovirus oncolítico toma control, los tumores de GBM de los participantes en el estudio son monitoreados usando una resonancia magnética 3-D serial. Inicialmente, las imágenes de MRI muestran inflamación del tumor, una señal de que el sistema inmune del cuerpo va a estar en guerra con el tumor de polio. Esta inflamación y el edema asociado (hinchazón) exacerban los síntomas de GBM, como problemas con el habla, la cognición y los déficits sensoriales. Otros efectos adversos del tratamiento incluyen diarrea.
En muchos de los pacientes que todavía están vivos después del tratamiento con PVS-RIPO, algo sorprendente sucede unos meses después del tratamiento. Los tumores comienzan a reducirse, y en los primeros 2 pacientes tratados en 2012, ¡los tumores han desaparecido!
Aquí hay algunos hallazgos específicos del ensayo clínico PVS-RIPO Fase I:
- De las 22 personas a las que se les ha administrado el poliovirus oncolítico PVS-RIPO, 11 siguen con vida.
- Una persona tuvo una hemorragia durante la extracción del catéter portador de PVS-RIPO.
- ¡Los primeros 2 pacientes que recibieron PVS-RIPO en 2012 todavía están vivos! Para 2015, la fecha de publicación original de este artículo, han vivido 3 años y contando.
- Los investigadores ahora creen que una dosis media de PVS-RIPO es la mejor.
- Varias personas han muerto después de recibir dosis más altas de PVS-RIPO.
- La mediana de supervivencia de los pacientes con GBM que reciben poliovirus oncolítico es de 6 meses. (La mediana es un indicador de punto medio).
Debemos recordar que para cualquier otra enfermedad, una tasa de mortalidad del 50 por ciento probablemente parezca abismal. Sin embargo, en las personas con GBM, uno de los peores tipos de cáncer que existe, el hecho de que la mitad de las personas aún estén vivas después del tratamiento con PVS-RIPO es absolutamente asombroso. Y la supervivencia de 3 o más años después del tratamiento experimental, como es el caso con 2 participantes de investigación, es desconocida.
Aunque los resultados que estamos viendo en el ensayo clínico de Duke son, por decir lo menos, altamente alentadores, debemos recordar que estos resultados representan un tamaño de muestra realmente pequeño. Necesitamos resultados de mayor potencia para asegurarnos de que estos hallazgos iniciales no sean casualidad o que solo representen un fragmento de la población en general.
En verdad, los investigadores de Duke todavía están en la primera etapa de su viaje, habiendo determinado una dosis efectiva. Quedan muchas preguntas y por eso se están preparando más estudios, y estos estudios indudablemente arrojarán luz sobre quién puede beneficiarse de la terapia PVS-RIPO. Específicamente, solo sabemos que el poliovirus ha funcionado en adultos con GBM, pero los niños también reciben GBM y podrían beneficiarse de dicha terapia. Además, no sabemos qué sucede cuando el virus oncolítico PVS-RIPO se administra más temprano durante el curso clínico de GBM de una persona.
En medicina, el término "cura" está cargado de connotaciones. Sin embargo, para los 2 pacientes que recibieron poliovirus oncolítico en 2012 y que ahora no tienen rastros visibles de cáncer cerebral (están en remisión sostenida), parece que PVS-RIPO es una cura. Aún más sorprendente que la cura del cáncer de cerebro mortal, sin embargo, es la posibilidad de que PVS-RIPO se pueda utilizar para tratar otros tipos de cáncer como el carcinoma colorrectal, el adenocarcinoma de pulmón, el cáncer de mama y el melanoma.
Solo el tiempo y más sobrevivientes de GBM dirán si PVS-RIPO realmente puede curar GBM. Se prevé que PVS-RIPO, como tratamiento de GBM, pronto podría recibir la designación de la terapia innovadora de la FDA, que dará un mayor acceso público a este tratamiento oncolítico de poliovirus. Una vez que más personas reciban tratamiento y permanezcan en remisión, la cura será una descripción adecuada de las acciones de PVS-RIPO.
Nota para el lector: Mi intención era entrevistar a los investigadores del cáncer de la Universidad de Duke que realizaban el ensayo clínico Fase I de PVS-RIPO. Absolutamente reconozco que este artículo se basa exclusivamente en mi propia interpretación de la investigación limitada y la cobertura de este tema. Con el fin de proporcionar a los lectores una evaluación robusta, coherente y precisa del efecto de PVS-RIPO en GBM, necesito la opinión de expertos. Desafortunadamente, a raíz de toda la atención de los medios secundaria a 60 Minutes informando sobre los hallazgos de los investigadores del cáncer de Duke, no pude obtener una entrevista antes de la publicación oportuna de esta pieza. En consecuencia, reuní toda la información e hice mi propia evaluación del tema. Si alguna vez me conceden una entrevista con un representante del equipo de investigación sobre el cáncer de Duke, planeo publicar una adición a este artículo que detalla mis hallazgos.
Fuentes seleccionadas:
Un artículo de revisión titulado "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" por MC Brown y coautores de Cancer en 2014.
Resumen titulado "RECOMBINANTE DE POLIO / RINOVIRUS ONCOLÍTICO (PVSRIPO) EN GLIOBLASTOMA RECURRENTE (GBM): PRIMERAS FASE I ENSAYO CLÍNICO EVALUACIÓN DEL INTRATUMORAL
ADMINISTRACIÓN "por A. Desjardins y coautores publicados en Neuro-Oncology en 2014.
Artículo titulado "Preparación de un poliovirus oncolítico recombinante para la aplicación clínica contra el glioblastoma multiforme" por C Goetz y M Gromeier publicado en Cytokine and Growth Factor Reviews en 2010.
Artículo titulado "Historia de los virus oncolíticos: Génesis a la ingeniería genética" por E Kelly y S Russell de la Terapia molecular publicado en 2007.
60 Minutes especial Killing Cancer que se emitió el 29 de marzo de 2015. Scott Pelley (corresponsal), Michael Radutzky (productor) y Denise Schrier Cetta (productora)