El objetivo de la terapia preventiva contra la migraña es reducir el número y la gravedad de las migrañas.
Sin embargo, los medicamentos preventivos de la migraña actualmente utilizados, como Topamax (topiramato), Inderal (propranolol) y Elavil (amitriptilina), a menudo no son tan efectivos como a las personas les gustaría. Además, estos medicamentos tienen efectos secundarios que comúnmente conducen a la interrupción.
La buena noticia es que los investigadores ahora se están esforzando mucho para desarrollar nuevos medicamentos preventivos contra la migraña. Una proteína específica a la que se dirigen con estos medicamentos es el péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP), que se ha encontrado elevado en personas durante los ataques de migraña.
Más específicamente, dos medicamentos, el fremanezumab y el erenumab, se han mostrado prometedores en los ensayos de fase 3: un momento verdaderamente emocionante para los migrañosos y sus médicos y seres queridos.
Echemos un vistazo más de cerca a estos fármacos emergentes dirigidos a CGRP.
Erenumab para prevenir la migraña episódica
Erenumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al receptor CGRP (el sitio de acoplamiento de la proteína).
Si bien el mecanismo de acción preciso de erenumab no se comprende por completo, los expertos saben que CGRP se libera de las fibras nerviosas del trigémino durante un ataque de migraña. Una vez liberado, CGRP no solo está involucrado en la transmisión de señales de dolor, sino que también actúa para dilatar los vasos sanguíneos dentro y fuera del cráneo.
Con eso, con erenumab bloqueando el sitio de acoplamiento normal de CGRP, los investigadores especulan que un ataque de migraña puede ser frustrado, y ahora hay buenos datos para apoyar esta teoría.
En un ensayo de fase 3 en el New England Journal of Medicine , más de 900 participantes con migraña episódica (definida como menos de 15 migrañas por mes) fueron aleatorizados para recibir una de las siguientes tres terapias cada mes durante seis meses:
- Una inyección subcutánea de 70 mg (debajo de la piel dentro de su grasa) de erenumab
- Una inyección subcutánea de 140 mg de erenumab
- Una inyección subcutánea con placebo
Los participantes y los investigadores sabían quién estaba recibiendo erenumab frente a la inyección de placebo, razón por la cual este estudio está etiquetado como un estudio doble ciego.
Resultados
Los resultados del estudio revelaron que el número de días de migraña por mes se redujo en 3,2 días en el grupo de tratamiento de 70 mg y 3,7 días en el grupo de tratamiento de 140 mg, en comparación con 1,8 días en el grupo placebo.
Después de un análisis estadístico, los investigadores determinaron que este resultado fue significativo. Esto significa que la mayor reducción en el grupo de tratamiento fue real (debido al efecto del fármaco) y no un error de estudio aleatorio.
Los resultados también revelaron que aproximadamente la mitad de los participantes que recibieron erenumab experimentaron una reducción del 50 por ciento o más en su número promedio de días de migraña por mes en comparación con aproximadamente la cuarta parte de los del grupo placebo; nuevamente, este resultado fue significativo.
Los grupos de tratamiento también tuvieron una reducción significativa en el número de días que necesitaron para usar medicamentos para la migraña aguda , en comparación con el grupo placebo.
Por último, los participantes en el estudio completaron una escala llamada Diario de impacto de la función física de la migraña, de la cual un puntaje más alto indica una mayor carga de migraña en el funcionamiento.
Las puntuaciones en deterioro físico y actividades cotidianas mejoraron significativamente para los grupos de tratamiento en comparación con el grupo placebo.
Efectos adversos
Las tasas de eventos adversos fueron similares entre los participantes que recibieron erenumab y los participantes que recibieron placebo. En general, menos del 3 por ciento de todos los participantes se retiró del estudio debido a los efectos adversos.
Conclusión
Estos resultados sugieren que el erenumab es efectivo (en ambas dosis) para prevenir la migraña episódica en algunas personas. Erenumab también parece tener un buen perfil de seguridad. Esta es una buena noticia ya que los medicamentos actuales para la prevención de la migraña a menudo se suspenden debido a efectos secundarios indeseables.
Fremanezumab para prevenir la migraña crónica
Fremanezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une e inhibe la proteína real CGRP, a diferencia de su receptor (como erenumab).
En un ensayo de fase 3 en el New England Journal of Medicine , más de mil personas con migraña crónica (definidas como más de 15 migrañas por mes durante al menos tres meses) fueron aleatorizadas para recibir uno de los siguientes tres regímenes durante 12 semanas período:
- Una única inyección subcutánea de fremanezumab al inicio del estudio, seguida de una inyección subcutánea de placebo en la semana 4 y la semana 8 (llamada inyección trimestral)
- Tres inyecciones subcutáneas de fremanezumab con una al inicio, una en la semana 4 y una en la semana 8 (llamada inyección mensual)
- Una inyección subcutánea de placebo al inicio, la semana 4 y la semana 8
Al igual que el ensayo de erenumab, los participantes y los investigadores no estaban al tanto de quién estaba recibiendo el medicamento versus quién estaba recibiendo el placebo.
Mientras que los participantes fueron programados para cinco visitas (en proyección, línea de base, semana cuatro, semana ocho, y luego semana 12), todos sus datos de dolor de cabeza se registraron diariamente a través de un dispositivo electrónico diario de dolor de cabeza. El ejemplo de los datos de dolor de cabeza incluyó si ocurrió un dolor de cabeza, su duración y su gravedad del dolor.
Resultados
Los resultados de este estudio revelaron que aquellos participantes que recibieron la inyección única de fremanezumab o las tres inyecciones mensuales de fremanezumab tuvieron una reducción significativa en el número promedio de días de migraña por mes, en comparación con el grupo placebo.
Más específicamente, los participantes que recibieron el placebo tuvieron un promedio de 10,4 días de migraña frente a los que recibieron el fremanezumab trimestralmente (8,5 días) y mensualmente (8,0 días).
Además, también hubo una reducción mayor en el número promedio de días que los participantes necesitaron para usar medicamentos para la migraña aguda en el grupo de tratamiento versus el grupo placebo.
Por último, hubo una mayor reducción en la discapacidad relacionada con el dolor de cabeza (medida por una escala llamada Prueba de Impacto de Cefalea) para el grupo de tratamiento versus el grupo de placebo.
Efectos adversos
El efecto adverso más común en el estudio fue el dolor en el sitio de inyección, que se produjo con mayor frecuencia en los participantes que recibieron fremanezumab que en los participantes que recibieron placebo. Sin embargo, la severidad de las reacciones no difirió entre los grupos, ocurriendo a casi la misma tasa en los tres grupos.
Además, hubo algunas elevaciones leves de los niveles de enzimas hepáticas en ocho de los participantes que tomaron fremanezumab. Los niveles, sin embargo, volvieron a la normalidad, por lo que los participantes no fueron suspendidos del estudio.
De hecho, según los investigadores del estudio, todos estos participantes habían usado medicamentos como antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o Tylenol (paracetamol) con frecuencia o antidepresivos a diario. La ingesta de estos medicamentos podría explicar estas elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas, especialmente dado que el fremanezumab no se metaboliza en el hígado.
Conclusión
En este ensayo de fase 3, el fremanezumab administrado trimestralmente o mensualmente fue beneficioso para prevenir la migraña crónica. No solo redujo el número de días de migraña por mes (aproximadamente dos menos), sino que también redujo la discapacidad relacionada con la migraña.
Una palabra de
La conclusión es que estos medicamentos, que se enfocan específicamente en las migrañas (los medicamentos preventivos anteriores se diseñaron para tratar otras afecciones, como las convulsiones y la depresión), brindan esperanza y otra opción para las personas. Sin embargo, no son perfectos, lo que respalda la idea de que todavía es necesario un proceso de prueba y error para determinar su plan de migraña preventiva.
Además de ser eficaz para prevenir las migrañas en algunas personas, estos dos medicamentos dirigidos a CGRP fueron bien tolerados, una doble ventaja. Dicho esto, se necesitan más estudios para examinar la seguridad y efectividad a largo plazo de estos medicamentos.
Además, los migrañosos en ambos estudios se excluyeron si no habían respondido a dos clases anteriores de medicamentos preventivos contra la migraña. Por lo tanto, es difícil decir si el erenumab, el fremanezumab u otros medicamentos dirigidos a CGRP en preparación serán opciones efectivas para las personas con migraña refractaria .
Además, los estudios examinaron solo a adultos, por lo que también se necesitan ensayos que estudien a niños y adolescentes con migraña.
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