Resultados preliminares sobre medicamentos que se dirigen a CGRP y su receptor
Se cree que el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), una proteína producida por algunas células nerviosas tanto en el sistema nervioso central como en el sistema nervioso periférico, desempeña un papel vital en las migrañas. No solo se ha encontrado que esta proteína está elevada durante los ataques de migraña, sino que el alivio del dolor de la migraña con un medicamento para la migraña llamado triptano ha coincidido con la normalización de los niveles de CGRP en el torrente sanguíneo.
Durante un ataque de migraña, es posible que ciertos factores desencadenantes de la migraña estimulen la dilatación o ensanchamiento de los vasos sanguíneos alrededor del cerebro. Estos vasos craneales dilatados luego activan las fibras nerviosas sensoriales del trigémino. Una vez activadas, las fibras del nervio trigémino envían una respuesta al cerebro, lo que impulsa la liberación de varias proteínas, como CGRP.
CGRP luego desencadena una mayor dilatación de los vasos craneales y algo llamado "inflamación neurogénica". A medida que los ataques de migraña progresan, el tallo cerebral se sensibiliza. Esto lleva a un círculo vicioso de dolor de cabeza y una mayor sensibilidad al entorno.
¿Qué muestran los estudios preliminares sobre CGRP?
Los estudios de fase II, estudios realizados en un pequeño número de pacientes para determinar el beneficio y los posibles efectos secundarios del medicamento, hasta ahora son prometedores, lo que sugiere que los anticuerpos CGRP previenen las migrañas y son bien tolerados.
En un estudio, 217 participantes que experimentaron 4 a 14 migrañas al mes, fueron aleatorizadas ciegamente para recibir inyecciones debajo de la piel dos veces a la semana de un medicamento llamado LY2951742 o placebo, una inyección de azúcar o agua, por un total de 12 semanas.
(LY2951742 es un anticuerpo contra el péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP); esto significa que se une a CGRP y lo bloquea o inactiva).
Los resultados sugirieron que los participantes que recibieron LY2951742 tuvieron una disminución significativa en el número de días de migraña en comparación con el placebo. También es una buena noticia que los sujetos descubrieron que esta droga era segura y bien tolerada.
Dicho esto, los efectos adversos incluyen:
- dolor en el lugar de inyección
- dolor abdominal
- infección del tracto respiratorio superior (por ejemplo, bronquitis)
Otro fármaco llamado ALD403, también un anticuerpo peptídico relacionado con el gen de la calcitonina, se probó en 163 participantes que experimentaron de 5 a 14 migrañas al mes. La mitad de los sujetos recibió ciegamente una dosis intravenosa de 1000 mg (a través de la vena) del fármaco, mientras que la otra mitad recibió un placebo. Los sujetos fueron seguidos durante 6 meses.
Durante las semanas 5 a 8, los participantes que recibieron los medicamentos vieron una reducción del 66 por ciento en el número de días que sufrieron de una migraña frente al 52 por ciento de los que recibieron placebo.
Además, a las 12 semanas, el 16 por ciento de los pacientes que recibieron el medicamento estaban completamente libres de migraña frente a cero de los que recibieron el placebo.
Finalmente, se descubrió recientemente que otro medicamento, administrado debajo de la piel (inyección subcutánea) llamado AMG 334, un anticuerpo que se une al receptor de CGRP (el sitio de acoplamiento de CGRP), también previene las migrañas. Al igual que las otras dos drogas, AMG 334 fue bien tolerado. Los efectos adversos más comunes fueron:
- síntomas de resfriado
- fatiga
- dolor de cabeza o migraña (vaya figura - muy pequeño, 3 por ciento versus 1 por ciento en el grupo placebo)
- náusea
- infección del tracto respiratorio superior (por ejemplo, bronquitis).
La línea de fondo
Estos son ciertamente resultados emocionantes para la comunidad de migraña. Sin embargo, es necesario realizar un estudio más grande de fase III, estudios que son más grandes y verificar las afirmaciones de los estudios de fase II, antes de que estos medicamentos estén disponibles para los pacientes.
Fuentes:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Péptido informado por el gen de la calcitonina (CGRP) y comprensión actual de la migraña y estado de desarrollo. Dolor de cabeza 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP) y migraña. Dolor de cabeza. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, y Edvinsson L. El sistema trigeminovascular y la migraña: estudios que caracterizan cambios cerebrovasculares y neuropéptidos vistos en humanos y gatos. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Resultados iniciales para ALD403, una nueva medicina de investigación para la prevención de la migraña. (Dakota del Norte). En American Headache Society. Recuperado el 18 de mayo de 2014.
Sun H et al. Seguridad y eficacia de AMG 334 para la prevención de una migraña episódica: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.