La inmunoterapia está emergiendo rápidamente como una herramienta dinámica para combatir enfermedades, especialmente enfermedades que son difíciles de tratar. Con la inmunoterapia contra el cáncer , el sistema inmunitario se aprovecha para combatir los tumores de formas novedosas. Las intervenciones de inmunoterapia pueden estimular directamente el sistema inmune o presentar el sistema inmune con proteínas artificiales, o antígenos , para entrenar así al sistema inmune en los tumores.
Las vacunas contra el tratamiento del cáncer son una forma de inmunoterapia que se usa para tratar los cánceres que ya existen. De manera más general, las vacunas contra el cáncer son productos biológicos o biofarmacéuticos. Otros productos biológicos incluyen componentes sanguíneos, terapia genética, alergénicos y otras vacunas.
Actualmente, la única vacuna contra el cáncer que la FDA ha aprobado se llama Provenge para tratar el cáncer de próstata .
Vacunas contra el tratamiento del cáncer
Los antígenos son sustancias que desencadenan una respuesta del sistema inmune. Muchas vacunas contra el cáncer en desarrollo proporcionan antígenos asociados al cáncer a las células dendríticas. Estas células dendríticas son células inmunes que se encuentran directamente en el punto de inyección (dermis) y procesan el antígeno. Además, las moléculas inmunoestimuladoras presentes en la vacuna contra el cáncer regulan por incremento, o aumentan la producción, de moléculas necesarias para eventualmente interactuar con las células T. Es de destacar que los antígenos asociados al cáncer pueden ser específicos para un tipo de cáncer o para un grupo de varios cánceres.
Estas células dendríticas activadas migran a los ganglios linfáticos, que son pequeños grupos de tejido inmunológico localizados en todo el cuerpo. Una vez que estas células dendríticas activadas llegan a un nódulo linfático, presentan el antígeno específico del cáncer a las células T. Las células T activadas luego viajan por todo el cuerpo y se dirigen a las células cancerosas que se presentan con el antígeno y lisis o descomponen la célula cancerosa.
(Más técnicamente, las células T CD4 + activadas producen citocinas que facilitan la maduración de las células CD 8, que después de la maduración viajan por todo el cuerpo).
Según la FDA, varias vacunas contra el cáncer actualmente en desarrollo usan bacterias, virus o levaduras como vehículos o vectores para transportar antígenos. Las bacterias, los virus, las levaduras, etc. son naturalmente inmunogénicos y desencadenan una respuesta inmune por sí solos; sin embargo, se modifican para no causar enfermedades.
Alternativamente, las vacunas de tratamiento de cáncer se pueden formular usando ADN o ARN que codifican antígenos. Este material genético se incorpora luego a las células que luego producen los antígenos. La esperanza es que estas células corporales modificadas produzcan suficientes antígenos asociados al cáncer para inducir una respuesta inmune vigorosa para matar las células tumorales.
En última instancia, se deben cumplir tres criterios para que una vacuna destruya las células tumorales:
- debe producirse una cantidad suficientemente grande de células inmunes con una afinidad pronunciada por las células cancerosas
- estas células T deben poder infiltrar el tumor
- estas células T deben comenzar a trabajar en el sitio del tumor para causar daño específico del sitio
¿Qué tan efectivas son las vacunas contra el cáncer?
Durante los últimos años, se han probado cientos de vacunas contra el cáncer (células dendríticas).
Sin embargo, las tasas de respuesta a estas vacunas son muy bajas, alrededor del 2,6 por ciento. De hecho, otros tipos de inmunoterapia han demostrado ser mucho más efectivos, lo que ha influido a muchos expertos para cuestionar nuestras vacunas terapéuticas contra el cáncer "obsesivas".
Entonces, si las vacunas terapéuticas contra el cáncer rara vez son efectivas en humanos, ¿por qué seguimos invirtiendo recursos y tiempo en el desarrollo de vacunas contra el cáncer? Hay al menos tres razones que explican nuestro interés en este tipo de intervención.
En primer lugar, las vacunas han sido efectivas para prevenir el cáncer, y este éxito se ha trasladado al tratamiento del cáncer con vacunas.
En otras palabras, el trabajo que hemos realizado en el desarrollo de vacunas preventivas contra el cáncer nos ha enseñado mucho sobre la inmunología de las células cancerosas y ha proporcionado un marco teórico para el desarrollo de vacunas contra el cáncer. Actualmente hay dos vacunas que previenen el cáncer: la vacuna contra la hepatitis B previene el cáncer de hígado y la vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH) previene el cáncer de garganta, cervical, anal y de otro tipo.
En segundo lugar, las vacunas terapéuticas contra el cáncer son fáciles de administrar y causan pocos efectos adversos graves.
Tercero, los investigadores a menudo tienen un sesgo en su interpretación de los resultados de los ensayos que involucran vacunas terapéuticas contra el cáncer, lo que alimenta el bombo que rodea este tipo de intervención. Específicamente, los investigadores tienden a centrarse en cambios histológicos o celulares sin sentido y en la infiltración de linfocitos (células T) de tumores en lugar de centrarse en cambios reales : disminución en el tamaño del tumor o mejoría en los síntomas clínicos.
Además, los investigadores principales que examinan las vacunas contra el cáncer a menudo usan descripciones y palabras engañosas para caracterizar los resultados, como "síntomas desaparecidos", "cese temporal del crecimiento en algunas metástasis individuales", "necrosis tumoral" y "supervivencia inesperadamente larga". Sin más detalles, estos términos significan poco.
En una nota relacionada, mucha de la investigación sobre la vacuna contra el cáncer se ha realizado en el nivel de las ciencias médicas básicas utilizando modelos animales. Los ratones, como uno probablemente puede inferir de su tamaño, comportamiento y aspecto peludo, son diferentes de los seres humanos. Por lo tanto, cualquier éxito que veamos en el tratamiento de estos animales con vacunas terapéuticas contra el cáncer no necesariamente se traduce en humanos.
Más específicamente, aunque las vacunas contra el cáncer han demostrado ser efectivas en los animales, es poco frecuente descubrir cualquier efecto de este tipo en los humanos. Específicamente, solo hay una vacuna terapéutica contra el cáncer aprobada por la FDA para el tratamiento del cáncer en humanos: Provenge. Sin embargo, hay otra vacuna contra el cáncer de próstata actualmente en ensayos de Fase 3 que ha demostrado ser efectiva: Prostvac.
Antes de ver tanto Provenge como Prostac, vamos a aclarar un poco nuestro conocimiento sobre el cáncer de próstata .
Cancer de prostata
Además del cáncer de piel, el cáncer de próstata es el cáncer más común que afecta a los hombres estadounidenses. Aunque casi 1 de cada 7 hombres estadounidenses desarrollan cáncer de próstata, muchos menos mueren de la enfermedad (aproximadamente 1 de 39). En cambio, los hombres a menudo mueren de alguna otra enfermedad primero, como la enfermedad cardíaca. Sin embargo, en 2016, hubo 26.120 muertes causadas por cáncer de próstata.
Debido a las pruebas generalizadas para el antígeno prostático específico (PSA), un biomarcador para el cáncer de próstata, hemos sido capaces de detectar casos de cáncer de próstata más temprano, mientras que el cáncer todavía está confinado a la próstata. Más raramente, los hombres se presentan con cáncer de próstata que ha hecho metástasis o se ha extendido a los huesos y se vuelve mortal.
Los factores que aumentan el riesgo de cáncer de próstata incluyen la edad avanzada, raza afroamericana e historia familiar.
La mayoría de las personas con cáncer de próstata no necesitan tratamiento y, en cambio, son observadas por sus médicos. El tratamiento para el cáncer de próstata puede incluir el manejo expectante (vigilancia activa), cirugía (prostatectomía o extirpación de la próstata), radioterapia y andrógenos, o la privación de hormonas sexuales.
Provenge
Provenge o sipuleucel-T es una vacuna de células dendríticas que fue aprobada por la FDA en 2010. Provenge es lo que se conoce como inmunoterapia celular autóloga y se usa para tratar enfermedades metastásicas que no se han extendido mucho (mínimamente invasivas). Además, Provenge trata el cáncer de próstata que no es sensible a las hormonas (hormonas refractarias).
En una nota relacionada, los cánceres refractarios a hormonas responden a terapias de privación de hormonas, o medicamentos que se mezclan con los andrógenos u hormonas sexuales (piense en la castración médica).
Provenge se prepara utilizando glóbulos blancos de un paciente (células mononucleares de sangre periférica) pulsadas con una proteína llamada factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) y fosfatasa ácida prostática, o PAP, un antígeno de cáncer de próstata.
La razón por la que GM-CSF se administra con el antígeno PAP se debe a que los investigadores creen que el GM-CSF facilita la presentación del antígeno. Es de destacar que las células mononucleares de sangre periférica sirven como las células dendríticas a las que se presenta el antígeno.
Desafortunadamente, Provenge extiende la vida por solo unos 4 meses. Sin embargo, este tiempo puede permitirle a una persona ordenar sus asuntos y pasar un poco más de tiempo con su familia.
Los efectos adversos de Provenge incluyen los siguientes:
- fiebre
- resfriado
- fatiga
- dolor de espalda
- dolor de cabeza
Durante los ensayos clínicos de Provenge, algunos hombres experimentaron efectos adversos más graves que incluyen dificultad para respirar, dolor de pecho, latidos cardíacos irregulares, mareos por desmayos y fluctuaciones en la presión arterial. Por lo tanto, las personas con problemas cardíacos y pulmonares deben analizar estas afecciones con su proveedor de atención médica.
Prostvac
El mecanismo de Prostvac difiere de Provenge.
Prostvac consiste en un vector de poxvirus (viruela aviar), antígeno prostático específico (PSA) y un complejo coestimulador llamado TRICOM. Esta vacuna PSA-TRICOM infecta las células presentadoras de antígeno, lo que hace que expresen proteínas antígenas específicas de la próstata en su superficie. Estas células presentadoras de antígeno se presentan a las células T y las entrenan para atacar las células de cáncer de próstata.
Prostvac Fase 2 ensayos clínicos incluyeron 82 participantes de los cuales 42 recibieron Prostvac. Prostvac extendió la vida en el grupo experimental por un valor mediano de 8.5 meses. Actualmente, Prostvac se encuentra en fase 3 de ensayos clínicos, y los investigadores no solo están tratando de confirmar el beneficio de supervivencia del medicamento sino también tratando de determinar si GM-CSF debe agregarse a la vacuna.
Durante los ensayos clínicos de Fase 2, los efectos adversos de Prostvac se incluyeron de la siguiente manera:
- reacciones en el sitio de inyección (dolor, hinchazón, enrojecimiento, etc.)
- fatiga
- fiebre
- hinchazón
- resfriado
- dolores en las articulaciones
- mareo
- náusea
- vómitos
- Diarrea
- estreñimiento
Las vacunas contra el cáncer de próstata no están destinadas a ser utilizadas como tratamiento de primera línea para el cáncer de próstata. En cambio, se administran además de la quimioterapia.
¿Qué es Imlygic?
En 2015, la FDA aprobó una Imlygic, una vacuna oncolítica para el tratamiento o melanoma maligno que no funciona. Aunque técnicamente no es una vacuna terapéutica contra el cáncer, Imlygic tiene efectos secundarios similares a las vacunas terapéuticas contra el cáncer.
Los virus oncolíticos son un tipo de inmunoterapia donde un virus genéticamente modificado se inyecta directamente en un tumor de melanoma y lisa o descompone las células tumorales. Además de descomponer las células, estos virus tienen un efecto más general de provocar un efecto antitumoral similar a las vacunas contra el cáncer.
Vacunas terapéuticas contra el cáncer y yo
Actualmente, el uso de vacunas contra el cáncer en entornos clínicos es limitado. Además, como se mencionó anteriormente, ha sido muy difícil encontrar vacunas contra el cáncer que tengan algún efecto sobre los participantes humanos. Es poco probable que veamos que las vacunas contra el cáncer se usen para tratar una variedad de cánceres a corto plazo.
Sin embargo, las vacunas contra el cáncer representan avances del sistema inmunitario y del campo de la inmunoterapia. Cuanto mejor comprendamos el sistema inmune específico, mejor podremos dirigir terapias que algún día podrían salvar vidas.
Fuentes:
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