¿Ayudará Evolocumab con la enfermedad coronaria?

Hasta hace poco, muchos médicos se adscribieron a la hipótesis del colesterol-dieta-CHD. En primer lugar, los niveles elevados de colesterol en la sangre o hipercolesterolemia causan enfermedad coronaria (CHD). En segundo lugar, las dietas ricas en grasas animales y colesterol aumentan los niveles de colesterol en la sangre. En tercer lugar, la disminución de los niveles de colesterol en la sangre disminuye el riesgo de enfermedad coronaria.

A primera vista, la hipótesis colesterol-dieta-CHD parece tener sentido. Después de todo, "somos lo que comemos", y si comemos dietas ricas en colesterol y grasas saturadas (animales), nuestros niveles de colesterol en la sangre probablemente subirían. Además, debido a que las placas (que obstruyen las arterias y causan cardiopatía coronaria y accidentes cerebrovasculares) se componen en parte de colesterol, los niveles elevados de colesterol en la sangre secundarios a la dieta aumentarían el riesgo de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular. Y, si tuvieras que reducir los niveles de colesterol en tu sangre usando medicamentos, entonces disminuirías tu riesgo de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular, ¿no? Bueno, con respecto a todas estas suposiciones, es poco probable.

Más recientemente, ha habido un cambio radical en los principios que rigen el manejo de la enfermedad coronaria. No estamos seguros de si una dieta rica en colesterol y grasas saturadas es directamente responsable del aumento de los niveles de colesterol en la sangre. Además, no estamos seguros de si la disminución de los niveles de colesterol en la sangre de las personas con riesgo de enfermedad cardíaca ayuda a prevenir los accidentes cerebrovasculares, la angina inestable, los ataques cardíacos y más.

Lo único que sabemos es que la modificación del estilo de vida (por ejemplo, pérdida de peso, ejercicio y dejar de fumar) así como estatinas o medicamentos como Zocor y Crestor estabilizan las placas y reducen el colesterol LDL-C o colesterol "malo", probablemente ayuda a prevenir la muerte y otros eventos cardiovasculares adversos,

Evolocumab pertenece a una nueva clase de drogas. En ensayos clínicos se ha demostrado que disminuye rápidamente los niveles de LDL-C en varias poblaciones participantes, sobre todo en aquellos con un trastorno genético llamado hipercolesterolemia familiar que causa niveles ciclópeos (realmente muy altos) de colesterol en la sangre. Ahora queda por ver si evolocumab conferirá algún beneficio en la mayoría de las personas en riesgo de muerte y eventos adversos causados ​​por enfermedad coronaria, y probablemente dependa de los resultados de estudios a largo plazo o prospectivos que observen a los participantes durante los años de evolocumab (Repatha ) terapia. En otras palabras, solo el tiempo dirá si funciona evolocumab.

¿Qué es Evolocumab?

Evolocumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que se une y, por lo tanto, inhibe la proteína PCSK9. Esta proteína interfiere con el receptor que capta el LDL-C para la degradación del hígado y también interfiere con la capacidad de este receptor para reciclar. (Curiosamente, la investigación sugiere que las estatinas pueden de algún modo regular al alza PCSK9, sin embargo, cuando se usan juntas, las estatinas y el evolocumab no se sinergizan o potencian exactamente).

Actualmente, Amgen, el fabricante de evolocumab, está llevando a cabo varios ensayos clínicos a gran escala en diversas poblaciones de pacientes en todo el mundo.

Los resultados de estos ensayos son prometedores con respecto a la capacidad de evolocumab para reducir los niveles de LDL-C. Por ejemplo, en un ensayo de Fase 3, los participantes con la peor forma de hipercolesterolemia familiar (hipercolesterolemia familiar homocigótica) que estaban en tratamiento con estatinas (algunos también recibieron otro medicamento para el colesterol llamado Zetia) experimentaron una disminución del 31% en los niveles de LDL-C a los 12 semanas en comparación con personas que no recibieron el medicamento. (Los participantes también experimentaron una disminución del 23 por ciento en la apolipoproteína B). Es importante destacar que evolocumab funcionó más rápido que otros dos medicamentos nuevos que se aproximan: lomitapide y mipomersen.

Para empezar, en términos de efectos adversos, evolocumab es mejor tolerado que lomitapide y mipomersen.

En otro ensayo de Fase 3, los participantes que no toleraron al menos dos estatinas fueron tratados solo con evolocumab y Zetia experimentó una disminución del 53 al 56 por ciento del C-LDL en comparación con una disminución del 37 al 39 por ciento en los participantes que recibieron Zetia sola. Además, evolocumab provocó menos eventos adversos que Zetia.

Finalmente, en estudios de Fase 2, en participantes con hipercolesterolemia y que ya estaban en tratamiento con estatinas de intensidad media a alta, evolocumab redujo los niveles de LDL-C entre 66 y 75 por ciento cuando se administran dos veces al mes.

¿Realmente puede ayudar a los pacientes?

En este punto, el jurado todavía está deliberando sobre si evolocumab podrá conferir algún beneficio de salud a las personas en riesgo de ataque cerebral y ataque cardíaco. Simplemente reduciendo los niveles de colesterol probablemente signifique poco en la mayoría de las personas, un punto fue llevado a casa por las nuevas pautas ACC / AHA que efectivamente han abolido los niveles "objetivo" de colesterol sérico. Además, estas pautas sugieren que las estatinas, los únicos medicamentos que realmente muestran algún beneficio para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, deben prescribirse en personas que ya tienen enfermedad cardiovascular (accidente cerebrovascular o ataque cardíaco), personas con niveles de LDL-C más de 190 ( niveles muy altos de colesterol "malo"), personas de 40 a 75 años con diabetes tipo 2 y personas de 40 a 75 años con un riesgo de enfermedades cardiovasculares de 7.5 por ciento durante los próximos 10 años.

Si durante los ensayos clínicos a largo plazo que siguen a los participantes durante años, el evolocumab resulta eficaz para mitigar las repercusiones de las enfermedades cardiovasculares como el accidente cerebrovascular y el ataque cardíaco, entonces estamos ante un éxito farmacéutico que solo se puede comparar con las estatinas. También estamos enfrentándonos a la afirmación de la hipótesis del colesterol-dieta-CHD, que hasta ahora ha demostrado ser improbable en base a años de escrutinio científico. En última instancia, la capacidad de evolocumab para reducir drásticamente los niveles de LDL-C en diversas poblaciones participantes recuerda el fármaco de gran éxito Zetia, que ha demostrado ser ineficaz (o incluso ligeramente perjudicial) para prevenir la acumulación de placa en los participantes del estudio. En otras palabras, Zetia fue un fracaso épico y, por lo tanto, podría ser evolocumab

> Fuentes

> "Anticuerpo anti PCSK9 reduce el colesterol de forma efectiva en pacientes con intolerancia a estatinas" por Erik Stroes y sus colegas publicado el 23/11/2014 (e-pub antes de impresión) en el Journal of the American College of Cardiology.

> Bersot TP. Capítulo 31. Tratamiento farmacológico contra la hipercolesterolemia y la dislipemia. En: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nueva York, Nueva York: McGraw-Hill; 2011.

> "Efecto de evolocumab o ezetimiba añadido a la terapia con estatinas de intensidad moderada o alta sobre la disminución del C-LDL en pacientes con hipercolesterolemia: el ensayo clínico aleatorizado LAPLACE-2" por JG Robinson y sus colegas publicado en JAMA el 14/5/2014.

> "Inhibición de PCSK9 con evolocumab en la hipercolesterolemia familiar homocigótica (TESLA Parte B): un ensayo aleatorizado, doble-bline, controlado con placebo" por FJ Raal y sus colegas publicado en The Lancet el 10/2/2014.