El metotrexato es un medicamento antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) utilizado para tratar la artritis reumatoide y otras enfermedades reumáticas. La dosis utilizada para la artritis reumatoide se considera baja. Comparativamente, el metotrexato también se usa como una terapia de cáncer en dosis altas y en dosis altas para interrumpir un embarazo ectópico.
Técnicamente hablando, el metotrexato es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa que altera el metabolismo de la purina.
Dicho esto, puede conducir a anomalías en el ácido ribonucleico y la síntesis de ácido desoxirribonucleico. El metotrexato es un teratógeno conocido, que se define como cualquier sustancia, organismo o proceso que causa malformaciones en un feto. El metotrexato puede causar rasgos faciales dismórficos, anomalías del cráneo y extremidades, deficiencia de crecimiento, retrasos en el desarrollo y retraso mental.
El potencial de complicaciones fetales hace que el medicamento sea una preocupación para los que están en edad fértil, aquellos que planean quedar embarazadas, y especialmente aquellos que quedan embarazadas mientras reciben tratamiento con metotrexato.
Anomalías Fetales y Pérdida de Embarazo Asociadas al Metotrexato
Las mujeres deben ser conscientes del riesgo de anomalías fetales y pérdida de embarazo asociadas con el metotrexato, a pesar de que la tasa de anomalías fetales se considera baja. En un estudio francés, se evaluaron las mujeres con trastornos inflamatorios crónicos que fueron tratados con dosis bajas de metotrexato durante el primer trimestre.
De los 28 casos analizados, la exposición al metotrexato terminó antes de las 8 semanas de gestación en 26 mujeres. Cuatro mujeres tuvieron abortos involuntarios, mientras que 5 optaron por la interrupción del embarazo. Hubo 19 nacimientos vivos, de los cuales 3 fueron prematuros. Los investigadores concluyeron que sus resultados respaldan la idea de que no existe un riesgo teratogénico fuerte con dosis bajas de metotrexato, siempre que el fármaco se suspenda lo más temprano posible en el embarazo.
Otro estudio analizó 8 embarazos expuestos a metotrexato. Hubo un caso de embriopatía típica con metotrexato identificada. Es el primer caso de este tipo que se encuentra entre las personas que toman la dosis más baja una vez a la semana de metotrexato (la dosis habitual para las enfermedades reumáticas). Aunque solo fue un caso, los investigadores concluyeron que la suposición de la seguridad del metotrexato en dosis bajas es prematura.
¿Qué hay de los hombres?
De acuerdo con Drugs.com, cualquier cónyuge o pareja que esté siendo tratado con metotrexato debe evitar el embarazo. Debe evitarse el embarazo durante el tratamiento y durante un mínimo de 3 meses después del tratamiento para pacientes varones, y durante el tratamiento y durante al menos un ciclo ovulatorio después del tratamiento para pacientes mujeres.
Existe un riesgo teórico de mutación espermática en hombres que toman metotrexato, pero no se ha demostrado. Además, según el Journal of Rheumatology , la exposición paterna de metotrexato en el momento de la concepción no parece plantear preocupaciones o problemas para el feto.
La línea de fondo
No hay un período 100% seguro de exposición gestacional al metotrexato. El efecto del metotrexato parece impredecible, en parte debido a las diferencias genéticas en la respuesta placentaria y fetal a las toxinas.
Después de la exposición al metotrexato durante el primer trimestre, una madre que decide continuar con el embarazo debe saber que existe una posibilidad de anormalidad de 10/42 en el feto (QJM: An International Journal of Medicine).
Según Kelley's Textbook of Rheumatology , se aconseja a las mujeres suspender el metotrexato por lo menos 3 meses antes de concebir. La suplementación con ácido fólico debe continuarse durante el embarazo. El American College of Rheumatology recomienda el uso de anticonceptivos efectivos mientras toma metotrexato y durante 3 meses después de suspender el tratamiento con metotrexato.
Fuentes:
Metotrexato (Rheumatrex, Trexall). Colegio Americano de Reumatología. Michael Cannon, MD mayo de 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Dosis baja de metotrexato en el primer trimestre del embarazo: resultados de un estudio colaborativo francés. Lewden B y col. Revista de Reumatología. Diciembre de 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Embriopatía metotrexato después de la exposición a bajas dosis semanales en el embarazo temprano. Martin MC, et al. Toxicología Reproductiva . 26 de octubre de 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Methotrexate Embarazo y amamantamiento Advertencias. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Exposición paterna al metotrexato y los resultados del embarazo. Revista de Reumatología. Beghin, et al. 15 de enero de 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Los efectos del metotrexato en el embarazo, la fertilidad y la lactancia. QJM: Una Revista Internacional de Medicina. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelley's Textbook of Rheumatology. Elsevier Saunders. Volumen I. Embarazo en las enfermedades reumáticas. Capítulo 39. Página 552.